22

Nov

2019

益生菌Probio-Fit?對腸易激綜合征(IBS)患者腸道菌群的影響


IBS-海報.jpg


腸易激綜合征(IBS)是一種胃腸道結構和生化功能紊亂的疾病,臨床表現為一組持續或間歇發作的腹痛、腹脹,同時排便頻率和大便性狀改變。常發作于中青年群體(20-50歲)。按照布里斯托大便分類法可以將IBS分為腹瀉型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(腹瀉便秘交替)和不定型四種臨床類型。一般是由于腸道動力改變、內臟高敏感、腸道菌群失衡、心理因素等造成。主要的治療方法有調節飲食、心理治療和藥物治療(止瀉藥、通便劑)。


益生菌Probio-Fit?內含種優良益生菌干酪乳桿菌ZhangL. casei Zhang 3×109 CFU/g),植物乳桿菌P-8L. plantarum P-8, 3×109 CFU/g)雙歧桿菌V9B. lactis V9, 4×109 CFU/g),在一些代謝疾病的治療和相關患者腸道菌群的改善方面已經初見成效。故本試驗繼續探究益生菌Probio-Fit?對IBS患者腸道菌群的影響。


試驗方法


采取隨機、雙盲和對照試驗,將55名IBS患者(其中10人退出)隨機分為對照組和益生菌組,其中益生菌組24名,對照組21名患者。對照組給予常規基礎治療,益生菌組在基礎治療的同時,每天增加Probio-Fit?菌粉1袋100億CFU ,治療28天。

樣品分析

1.糞便分析

在0、7、28天收集兩組患者的糞便樣品,檢測患者的腸道菌群變化。

2.血液分析

采集0天和28天時的血液樣品,檢測血液指標的變化,同時評估臨床改善程度。

表格45.jpg


試驗結果


01

血液指標和IBS癥狀評分



經過28天治療后,血液中細胞白介素8(IL-8)(P<0.0001)、細胞白介素(IL-6)(P<0.01)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)(P<0.0001)和脂多糖(LPS)(P<0.0001)濃度均顯著的降低,益生菌組降低更顯著。D-乳酸僅益生菌組降低顯著(P<0.0001)(圖1)。益生菌組和對照組菌的生活質量評分和IBS癥狀評分均有改善,但益生菌組IBS癥狀評分在第28天時顯著低于對照組(P<0.01)。

血液指標和IBS癥狀評分.jpg

圖1:各項細胞因子含量變化和IBS癥狀評分變化


02

腸道微生物多樣性分析



腸道菌群中有關微生物多樣性方面采用香農指數和超1指數進行評估。其中香農指數評估發現雖然治療結束時,益生菌組和對照組腸道微生物多樣性無顯著差異,但從0天到7天,對照組多樣性顯著降低(P<0.05),且第7天時顯著低于益生菌組(P=0.06)(圖2A),表明單純的藥物治療在治療開始會降低菌群多樣性,而益生菌輔助治療在一定程度上增加多樣性。超1指數評估IBS患者腸道菌群豐富度變化,發現益生菌組增幅更大,但沒有統計學意義(圖2B)。

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圖2:香農指數和超1指數分析


UniFrac加權平均距離的主坐標分析發現,益生菌組和對照組腸道菌群在治療第7天時存在極顯著的差異(P=0.004),這個差異到第28天減少,但仍然存在(P=0.079)。表明益生菌影響了患者腸道菌群的變化。同時發現,IBS治療過程中益生菌組形成了2個較明顯的類群(圖3)。

圖片3.png

圖3:UniFrac加權平均距離的主坐標分析


03

腸道菌群分析



有關胃腸道微生物差異分析,我們主要監測其優勢菌屬(普氏菌屬、擬桿菌屬和真桿菌屬)的變化趨勢,發現兩個組普氏菌屬的變化規律完全相反,對照組的真桿菌和擬桿菌的相對含量波動更大。

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單獨的藥物治療會導致患者腸道菌群在第7天時發生較多的變化,其中擬桿菌屬(Bacteroides, P<0.001)顯著升高,雙歧桿菌(Bifidobacterium, P<0.05)、丁酸鹽菌(Butyricicoccus, P<0.05)、多爾氏菌屬(Dorea,P<0.05)和真桿菌屬(Eubacterium, P<0.05)等顯著下降。有文獻報道,IBS嚴重的患者中擬桿菌的占比更高。表明藥物治療使得一些有益菌下降,雖然治療后期有一定的恢復,但這些菌的下降可能不利于IBS的緩減。益生菌輔助治療顯著降低了檸檬酸桿菌屬(Citrobacter,P<0.05)和大腸桿菌屬(Escherichia, P<0.05)等有害菌。表明益生菌的作用機制可能是預防最初藥物對宿主菌群有害的擾動,使得腸道菌群在治療期間一直保持健康的變化。

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圖片4.1.png

圖4:胃腸道微生物含量變化


患者腸道菌群在治療開始前分為以真桿菌、擬桿菌和普氏菌屬為主的3個腸型。治療結束時,患者變成了擬桿菌和普氏菌屬為主的2個腸型,其中益生菌組歸屬于兩個腸型,普氏菌屬為主的腸型全部是益生菌組的樣品,有研究發現普氏菌的增加有助于IBS的緩減。表明益生菌有助于IBS的治療,但益生菌組腸道菌群的應答存在差異性。


進一步監測治療期間益生菌組腸道菌群的變化差異,發現最終歸屬于兩個腸型的樣品初始菌群就存在較多差異菌種,治療后雖然差異菌種數量減少,但糞便普氏菌、柔嫩梭菌、活潑瘤胃球菌等優勢菌種仍然存在差異。


試驗結論


益生菌Probio-Fit?結合藥物治療IBS效果更加有效,可以顯著降低致病細胞因子含量;生活質量和IBS癥狀評分也有很大程度改善。同時可以很好的調節腸道菌群,提高腸道菌群的多樣性,有效防止因藥物治療引起的有益菌下降現象,預防有害菌的擾動,使腸道菌群保持健康狀態。



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